國際腎臟日|斑馬魚助力治療慢性腎病類中藥研發

3月9日是第18個世界腎臟日。腎臟作為人體重要器官之一，發揮著從血液中濾過代謝廢物并維持體內正常酸堿和滲透壓平衡的作用。調查數據顯示，目前我國成人慢性腎病的患病率達10.8%，人群規模約1.19億之多。從全球來看，慢性腎病(CKD)已經逐漸成為世界范圍內的共識性公共衛生問題。

01、中醫藥治療腎病研究進展

這種背景下，中醫藥在治療慢性腎病上展現出獨特優勢。比如在幫助患者降低尿蛋白、延緩腎病進展、保護腎功能和緩解并發癥等方面的研究相繼得到證實。2018 年中醫藥也被世界衛生組織納入治療慢性腎炎的全球醫療計劃。

以2022年中醫藥十大學術進展為例，其中“黃葵膠囊治療糖尿病腎病蛋白尿”和“中藥治療糖尿病腎臟疾病優勢特色及作用機制闡述”均來自于中藥治療糖尿病腎�。―KD）的研究。前者的研究結果顯示對于 DKD 患者 ACR 的療效，黃葵膠囊與厄貝沙坦作用相當且更有優勢，二者聯合用藥療效更為顯著，這就為DKD蛋白尿患者提供了全新的用藥方案。后者研究表明，糖腎方對糖尿病腎病患者具有腎保護作用，能降低尿蛋白排泄，改善腎功能，特別是針對糖尿病腎病eGFR下降，腎功能衰竭具有明顯的治療作用，在eGFR<30mL/min/ 1.73m²時仍然可以使用，很好地彌補了西藥在此方面的不足。

02、斑馬魚在治療慢性腎病中的價值

在推動腎病治療類中藥的研發進程中，斑馬魚作為模式生物正在被越來越多地應用于藥效評價。其腎臟與哺乳動物腎臟的發育及疾病發生、發展存在很多相似之處，涉及的許多基因有高度保守性。因此，斑馬魚適合用于評價保護腎臟功效。我們以山牡荊提取物和蟲草為例，分別就腎小球濾過率和腎性水腫的改善情況進行實驗分析。

1.山牡荊提取物

樣品：山牡荊枝葉、山牡荊果實、山牡荊根和心材

隨機選取2dpf野生型AB品系斑馬魚數十尾。分別水溶給予山牡荊枝葉、山牡荊果實、山牡荊根和心材。分別設置陽性對照地塞米松、正常對照組和模型對照組。除正常對照組外，其余各實驗組均水溶給予馬兜鈴酸A建立斑馬魚腎損傷模型。按相應實驗操作規程處理1天后，將熒光標記物，注入各實驗組斑馬魚的血液循環系統。1天后，每個實驗組隨機選取一定數尾數的斑馬魚，分析其全身熒光強度。

上述實驗結果表明：山牡荊枝葉、山牡荊果實、山牡荊根和心材均能促進斑馬魚腎小球濾過功能。其中山牡荊枝葉和山牡荊果實腎保護功效zui好，其次是山牡荊根和心材。

2. 蟲草

樣品：冬蟲夏草、蛹蟲草子實體、蛹蟲草提取物

隨機選取受精后2dpf野生型AB品系斑馬魚，用馬兜鈴酸誘導建立斑馬魚腎損傷模型。分別水溶給予冬蟲夏草、蛹蟲草子實體和蛹蟲草提取物。同樣設置正常對照組、模型對照組、陽性對照組（乙酸地塞米松）。樣品與馬兜鈴酸共同處理48h后，在解剖顯微鏡下觀察各實驗組斑馬魚腎性水腫情況以此分析斑馬魚腎性水腫尾數和腎性水腫發生率。

上述實驗結果表明：冬蟲夏草500 µg/mL濃度條件下對斑馬魚腎性水腫改善效果明顯，其500 µg/mL濃度條件下的蛹蟲草子實體和31.25 µg/mL濃度條件下蛹蟲草提取物。

03、總結

中藥現代化進程的加快，客觀上助推了中醫藥在治療慢性腎病領域的理論和工具創新。除了上述列舉的山牡荊和蛹蟲草，環特生物還開展了像大黃、雷公藤、川芎、黃芪等腎病藥物相關提取物的研究，從道地藥材評價、有效部位的篩選、不同組方功效比較、中藥質量控制和中醫癥候的模型開發等方面不斷創新，積累了大量有價值的斑馬魚實驗證據。

隨著中藥的藥理活性和臨床價值得到更多認可，中醫藥在治療慢性腎病的研究和應用會迎來更多機遇，我們希冀斑馬魚在中醫藥現代化研究中發揮更多的作用和價值。